Хитотриозидаза что это

Хитотриозидаза что это

СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации:

  • Национальное гематологическое общество

Оглавление

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь Гоше – наиболее частая из редких наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления.

1.2 Этиология и патогенез

Дефицит активности β-глюкоцереброзидазы (β-глюкозидазы) наследуется аутосомно-рецессивно.

В основе заболевания — мутации гена глюкоцереброзидазы на 1-й хромосоме в регионе q21.

При двух мутантных аллелях гена снижение каталитической активности глюкоцереброзидазы 3 ;

  • ЭКГ
  • 2.5 Консультации специалистов

    • ортопеда;
    • невролога (по показаниям);
    • гинеколога (по показаниям);
    • окулиста (по показаниям);
    • кардиолога (по показаниям)

    2.6 Дополнительные исследования

    • допплер-эхокардиография — у перенесших спленэктомию;
    • ЭГДС — при диспепсии или портальной гипертензии;
    • рентгенография других отделов костно-суставной системы при болях или нарушениях;
    • денситометрия костей скелета (стандарт — поясничные позвонки и шейка бедра, обязательна при анамнезе переломов).

    3. Лечение

    3.1 Заместительная ферментная терапия

    ЗФТ высокоэффективна, опыт применения 20 лет, ввиду малого числа больных не проводилось рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.

    В РФ с 2007 года обеспечение ЗФТ по программе «7 нозологий».

    • устранение болевого синдрома, нормализация самочувствия
    • регресс или ослабление цитопенического синдрома
    • сокращение размеров селезенки и печени
    • предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы и жизненно важных внутренних органов (печень, легкие, почки).

    3.2 Консервативное лечение

    Пожизненная заместительная ферментная терапия рекомбинантной глюкоцереброзидазой.

    Показания к началу заместительной ферментной терапии:

    • детский возраст
    • цитопения
    • клинические и радиологические признаки поражения костей (исключая легкую остеопению и «колбы Эрленмейера»)
    • значительная сплено- и гепатомегалия
    • значительная гепатомегалия у спленэктомированных пациентов
    • симптомы поражения легких и других органов.

    В РФ зарегистрированы препараты рекомбинантной глюкоцереброзидазы:

    • имиглюцераза — синтезируется клеточной линией из яичников китайских хомяков;
    • велаглюцераза альфа – синтез клеточной линией HT-1080 фибробластов человека.

    Правила примерения имиглюцеразы и велаглюцеразы:

    • флаконы по 400 Ед
    • содержимое флакона растворяют в Н2О для инъекций и перемешивают без пузырьков,
    • в/в капельное введение в 150—200 мл 0,9% NaCl в течение 1-2 часов,
    • 1 раз в 2 недели,
    • стартовая доза от 10 до 60 Ед/кг веса,
    • отличная переносимость и высокая эффективность при болезни Гоше 1 типа.

    (Дозировка рекомбинантной глюкоцереброзидазы)

    У взрослых с тяжелыми проявлениями болезни Гоше I типа начальная доза 30 Ед/кг веса тела имиглюцеразы/велаглюцеразы.

    В отдельных случаях по решению Экспертного совета Минздрава РФ доза может повышаться до 60 Ед/кг.

    Поддерживающая пожизненная доза 7,5-15 Ед/кг 1-2 раза в месяц.

    У детей начальная доза ЗФТ:

    • при I и III типе без поражения трубчатых костей — 30 Ед/кг каждые 2 недели;
    • при I и III типе с поражением трубчатых костей — 60 ЕД/кг каждые 2 недели.

    При II типе ЗФТ не рекомендуется — не эффективна, т.к. не проходит ГЭБ.

    В РФ оценка тяжести болезни Гоше и определения стартовой дозы ЗФТ проводится:

    • взрослых в Центре Гоше научно-клинического отделения орфанных заболеваний Гематологического научного центра МЗ РФ;
    • первичное обследование детей – в Научном центре здоровья детей или ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева.

    3.3 Ортопедическое лечение

    Показания определяются хирургами-ортопедами с опытом наблюдения и лечения болезни Гоше при участии:

    • гематологов,
    • радиологов,
    • других специалистов при необходимости.

    Плановые ортопедические операции целесообразно проводить в медицинских учреждениях, специализирующихся на диагностике и лечение орфанной патологии.

    4. Реабилитация

    При поражении костно-суставной системы и/или после эндопротезирования суставов реабилитация в санаториях ортопедического профиля, ЛФК, кинезиотерапия.

    5. Профилактика и диспансерное наблюдение

    Профилактики не существует.

    Рекомендуется:

    • медико-генетическое консультирование семей с детьми, страдающими болезнью Гоше, и взрослых пациентов при планировании рождения детей;
    • пренатальная диагностика болезни Гоше II и III типов для решения вопроса о прерывании беременности у женщин, имевших ранее детей с болезнью Гоше II и III типов.

    5.1 Мониторинг течения болезни Гоше и оценка эффективности ЗФТ

    Динамическое наблюдение зависит от возраста пациентов, длительности и фазы ЗФТ.

    Оценка эффективности лечения и коррекция дозы — контрольное обследование 1 раз в 1-3 года имеющими опыт лечения болезни Гоше специалистами:

    • терапевт-гематолог,
    • радиолог,
    • ортопед,
    • невролог,
    • кардиолог.

    Контрольное обследование включает:

    • осмотр общетерапевтический,
    • лабораторные исследования,
    • инструментальные исследования,
    • консультации специалистов.

    5.2 Особенности мониторинга болезни Гоше у детей

    • Контроль течения болезни Гоше у детей по рекомендациям Объединенной международной группы по изучению болезни Гоше.
    • Клинический осмотр педиатра каждые 2 недели перед введением препарата.

    6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

    6.1 Прогноз

    При I типе – благоприятный при своевременном назначении ЗФТ.

    При необратимых поражениях костно-суставной системы показано хирургическое ортопедическое лечение.

    При поражении жизненно важных внутренних органов прогноз определяется степенью дисфункции и осложнениями.

    6.2 Ошибки и необоснованные назначения

    Спленэктомия не рекомендуется, только по абсолютным показаниям (травматический разрыв селезенки).

    При неясной спленомегалии и цитопении и необходимости спленэктомии целесообразно исключить болезни Гоше.

    Повторные пункции костного мозга и другая инвазивная диагностика (биопсия печени, селезенки) не нужны при доказанном диагнозе.

    Ошибки:

    • оперативное лечение костных кризов, принимаемых за остеомиелит;
    • назначение глюкокортикоидов для купирования цитопенического синдрома;
    • назначение препаратов железа нелеченым пациентам при «анемии воспаления».

    Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением липидного обмена, недостаточностью лизосомальных ферментов, накоплением гликолипидов в клеточных структурах. Симптомы определяются типом патологии. Общими признаками являются увеличение печени, селезенки, снижение свертываемости крови. При I типе выявляются нарушения со стороны костной системы: остеопороз, частые переломы, инфекции костей. При II и III типе доминирует неврологическая симптоматика: судороги, паралич, косоглазие, задержка умственного развития. Диагностика основана на биохимическом анализе дефицитарного фермента. Лечение включает ферментозаместительную, субстратредуцирующую и симптоматическую терапию.

    МКБ-10

    • Причины
    • Патогенез
    • Симптомы болезни Гоше
    • Осложнения
    • Диагностика
    • Лечение болезни Гоше
    • Прогноз и профилактика
    • Цены на лечение

    Общие сведения

    Заболевание получило свое название по фамилии французского врача Филиппа Гоше. В 1882 году он описал симптомы и патанатомические особенности строения селезенки пациентки, которая умерла от сепсиса. Спустя несколько десятилетий при аналогичном клиническом случае Гоше определил накопление в селезенке глюкоцереброзида и недостаточность фермента глюкоцереброзидазы. Болезнь Гоше (сфинголипидоз, глюкозилцерамидный липидоз) относится к группе лизосомальных болезней накопления – наследственных патологий, при которых изменены функции клеточных органелл лизосом. Частота заболевания составляет от 1:40 тыс. до 1:70 тыс. Распространенность наиболее велика в сообществах, где допустимы браки между близкими родственниками, например, у евреев ашкенази. Носительство мутационного гена определяется примерно у 1 человека из 400.

    Причины

    Глюкозилцерамидный сфинголипидоз является наиболее частой формой наследственных ферментопатий. Причиной его развития считается дефект гена GBA, который кодирует фермент лизосом бета-глюкозидазу (глюкоцереброзидазу), ответственную за расщепление липидов. Наследование болезни происходит аутосомно-рецессивным способом, для формирования ферментопатии необходимо присутствие пары измененных генов: один – от матери, другой – от отца. В супружеской паре, где оба родителя – носители мутации, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Риск передачи одного дефектного гена, то есть риск носительства без развития болезни в таких семьях равен 50%. При наличии в генотипе двух мутантных аллелей функция глюкоцереброзидазы снижается на 15-30% от нормального уровня.

    Читайте также:  Покраснение на затылке у грудничка

    Патогенез

    Патогенетической основой болезни является снижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В результате нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида. Аномально прогрессивное накопление макромолекул происходит в клетках, которые характеризуются повышенной скоростью их обновления – в макрофагах. Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических процессов и клеточных функций. Из-за патологии жирового обмена развивается синдром активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, увеличивается содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это становится причиной спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.

    Симптомы болезни Гоше

    По возрасту дебюта и особенностям клинической картины выделяют три типа болезни. Первый тип наиболее распространен, имеет хронический характер течения. Симптомы чаще проявляются к 30-40 годам, реже болезнь манифестирует в детском возрасте. Увеличение размеров печени и селезенки начинается сразу после рождения, но клинически проявляется позже. Первыми признаками патологии становятся анемия, повышенная кровоточивость. Угнетение системы кроветворения сопровождается снижением уровня гемоглобина и тромбоцитов. Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата представлены болями в костях и суставах, частыми переломами, деформациями (как правило, изменяется бедренная кость). У взрослых заметна гиперпигментация на лице и ногах: кожа темнеет, приобретает оттенок от желтоватого до желто-коричневого. Возможно появление плоских красных пятен с типичной локализацией в области вокруг глаз. Рост пациентов ниже среднего.

    Второй тип болезни (острый инфантильный или острый нейропатический) встречается очень редко, развивается в промежутке от рождения до полутора лет, чаще всего симптомы дебютируют в первые три месяца жизни. Характеризуется стремительным течением, плохим откликом на лечение. На первый план выходят неврологические расстройства, спровоцированные скоплением клеток Гоше в центральной нервной системе. Дети слабо кричат, вяло сосут. Нарушен глотательный рефлекс, нередко отмечаются сбои цикла дыхания. Наблюдается заметная задержка психического и физического развития. На начальной стадии заболевания мышечный тонус снижен, через 9-12 месяцев после дебюта возникает гипертонус, особенно в мышцах шеи и конечностях. Развиваются судороги, косоглазие, спастический паралич. Печень и селезенка увеличены. Дети часто болеют тяжелой пневмонией.

    Третий тип – ювенильный или подострый нейропатический. Первые признаки – увеличение селезенки и печени – возникают в 2-3 года. Полная симптоматика разворачивается в период с 6 до 15 лет. Клинические проявления поражения ЦНС включают гипертонус мышц, паралич спастического типа, косоглазие, непроизвольные спазмы, судороги, затрудненный цикл дыхания с трудностью вдоха, проблемы при глотании. Имеются расстройства психического развития: снижение интеллектуальных функций, несформированность речи и письма, эмоциональная неустойчивость, психозы. Дети отстают в половом развитии. Течение болезни неуклонно прогрессирующее.

    Осложнения

    Наиболее тяжелые осложнения выявляются при втором и третьем типе болезни. Поражение спинного и головного мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются внезапные остановки дыхания, возрастает риск спазма гортани и смерти от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать причиной обширных внутренних кровотечений. У больных с патологией первого типа распространенным осложнением является разрушение костей, их повышенная ломкость и инфекционные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться самостоятельно, нуждаются в постороннем уходе.

    Диагностика

    Сбор анамнеза и физикальное обследование выполняется врачом-эндокринологом и неврологом, дополнительно назначаются консультации генетика, гематолога, офтальмолога, педиатра, психиатра. Анамнестические данные включают наличие болезни Гоше у родственников. При осмотре выявляются типичные признаки: низкий рост, патологии костей, неврологические симптомы (косоглазие, атаксия, паралич), геморрагический синдром, гиперпигментация кожи. Иногда подозрение на заболевание возникает после случайного выявления увеличенной селезенки на снимках УЗИ, угнетении кроветворной системы по данным общего анализа крови. Для подтверждения диагноза, исключения других метаболических наследственных патологий, остеомиелита, костного туберкулеза, вирусного гепатита и онкологических поражений крови проводится специфическая диагностика:

    • Клиническое, биохимическое исследование крови. У большинства больных определяется тромбоцитопения, лейкопения, анемия, которая у детей обычно имеет железодефицитное происхождение. В результатах биохимического анализа обнаруживается сниженная активность глюкоцереброзидазы.
    • Ферментный анализ клеток. При болезни Гоше в образцах сухой крови и в фибробластах кожи выявляется недостаточная активность глюкозидазы. Степень дефицитарности фермента не имеет прямой корреляции с выраженностью симптомов. Дополнительный биохимический маркер – хитотриозидаза. Этот фермент синтезируется активированными макрофагами, характерно повышение его активности в 6-10 раз.
    • Морфологическое изучение костного мозга. Подтверждается наличие специфических для данного заболевания структур – клеток Гоше. Результат позволяет исключить гемобластоз и лимфопролиферативное заболевание.
    • Исследование структуры костной ткани. С целью оценки тяжести поражения костно-суставной системы выполняется денситометрия, рентгенография и/или МРТ костей скелета. Возможен диффузный остеопороз, могут визуализироваться колбы Эрленмейера, очаги остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза. На ранних стадиях болезни отмечается остеопения, инфильтрация костного мозга.
    • Визуализирующее исследование селезенки, печени. Проводится УЗИ и МРТ внутренних органов. По результатам устанавливается наличие или отсутствие очаговых поражений, измеряется объем увеличенного органа. Исходные показатели в последующем позволяют контролировать эффективность терапии.
    • Молекулярно-генетические исследования. ДНК-диагностика является необязательной процедурой. Подтверждение мутации в гене GBA бывает необходимо при неоднозначности биохимических исследований, а также в рамках пренатальных и преимплантационных обследований.

    Лечение болезни Гоше

    Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств. Общая схема включает следующие направления:

    • Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
    • Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
    • Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.

    Прогноз и профилактика

    Благоприятный исход наиболее вероятен у пациентов с 1 типом заболевания – комплексный терапевтический подход позволяет нормализовать функциональность глюкоцереброзидазы, предупредить развитие осложнений, избежать инвалидизации. При 3 типе прогноз зависит от характера течения болезни, индивидуальной реакции организма на лечебные мероприятия. 2 тип имеет крайне тяжелые проявления и завершается гибелью больного. Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. При высоком риске передачи мутации будущему ребенку в первом триместре выполняется исследование уровня фермента в амниотической жидкости, решается вопрос о прерывании беременности.

    Читайте также:  Виды терморегуляции организма

    Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах. Является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов. Наша задача рассмотреть что это за заболевание, какие причины развития, характерные симптомы и как лечить синдром.

    Болезнь Гоше: что это такое?

    Болезнь Гоше представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся накоплением в органах и костной ткани специфических жировых отложений. Распространенность данного заболевания составляет 1 случай на 40-60 тысяч человек. Может привести к инвалидности или/и летальному исходу в раннем возрасте, если своевременно не будет начато соответствующее лечение.

    Синдром Гоше впервые описал в 1882 г. французский студент-медик Филипп Шарль Эрнст Гоше (P.C.E. Gaucher). Студент обнаружил характерные клетки, накапливающие нерасщепленные жиры, у больного с увеличенной селезенкой. Позднее эти клетки были названы клетками Гоше, а заболевание, в честь описавшего его доктора — болезнью Гоше.

    Фиксируется крайне редко: среди 100 000 людей встречается лишь один больной. При этом в организме человека присутствуют специфические клетки, называемые макрофагами, которые отвечают за то, чтобы разрушать клеточные фрагменты с целью расщепить их для использования вторично. Данный рециркулярный процесс может осуществляться внутри клеточных структур, называемых «лизосомами».

    Лизосомы содержат в себе особые ферменты, которые могут расщеплять глюкоцереброзидаз. У людей, которые больны данным недугом, наблюдается снижение этого фермента, накапливающегося внутри лизосом. На фоне этого начинает увеличиваться количество макрофагов, а их рост – прогрессировать. Такие образования называются «клетками Гоше».

    • Код по МКБ 10: Е 75.2

    Международный день болезни Гоше приурочен к 26 июля, именно в этот день родился Филипп Гоше.

    Причины

    До настоящего момента точная причина развития данной патологии до конца не выяснена, однако выделяются следующие предпосылки:

    • Это генетически обусловленная патология, которая наследуется по рецессивному принципу.
    • В результате мутации происходит нарушение строения участка гена, ответственного за ферментативную активность β-гликозидазы.
    • Данный фермент не может участвовать в реакции расщепления жиров.
    • В итоге жиры не перерабатываются в организме, а накапливаются в макрофагах клеточных структур различных органов и тканей.
    • Клетки видоизменяются, увеличиваются в размерах, перестают выполнять свои функции.
    • Это приводит к нарушению работы пораженных органов.
    • Риск заболеваемости возрастает в этнических группах населения, практикующих близкородственные браки.

    Патогенез

    1. Патогенетической основой болезни является снижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В результате нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида.
    2. Аномально прогрессивное накопление макромолекул происходит в клетках, которые характеризуются повышенной скоростью их обновления – в макрофагах.
    3. Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических процессов и клеточных функций.
    4. Из-за патологии жирового обмена развивается синдром активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, увеличивается содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это становится причиной спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.

    Реакция Гоше возникает в одном из трех вариантов:

    I тип

    Самый частый вид недуга (1 из 50 тыс. новорожденных). Результаты анализов показывают изменения в крови, поражения нервной системы нет. Возможные осложнения – переломы костей, частые инфекции.

    Иначе данный вариант патологии именуется нейронопатическим типом. Первичные симптомы могут появиться как у маленьких детей, так и у взрослых. В этом случае все зависит исключительно от недостаточности фермента.

    Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы для первого типа заболевания могут быть следующими:

    • Увеличение размеров печени.
    • Увеличение селезенки, что нередко заканчивается ее разрывом.
    • Анемия.
    • Подкожные кровоизлияния.
    • Патологические переломы.

    Пациентов с данным диагнозом очень часто беспокоит усталость, они плохо переносят нагрузки. Отставание на уровне физического/психического развития становится заметно уже ко второму году жизни. Некоторые пациенты даже не догадываются о наличии такого недуга.

    Болезнь Гоше 2 типа

    Острый вид болезни (реакции) Гоше (частота – 1 случай на 100 тыс.). Стремительно прогрессирует у детей в возрасте до года. У ребенка идет отставание в развитии, малыши редко доживают до двух лет.

    2 тип (с острой нейронопатией). Эта форма встречается реже, менее чем у одного человека из 100 тысяч населения. Проявления заболевания при этом сильнее, чем при первом типе. На первом году жизни появляются выраженные неврологические нарушения, такие как:

    • судороги,
    • гипертонус,
    • задержка умственного развития.

    Симптомы болезни Гоше при этом включают:

    • гепатоспленомегалию,
    • прогрессирующее повреждение мозга,
    • нарушение моторики глаз,
    • ригидность конечностей, спастический паралич.

    Обычно больные дети умирают в возрасте двух лет.

    3 тип

    Что это такое? Подострый синдром Гоше встречается у детей и взрослых (1 больной на 100 тыс. новорожденных), отличается быстрым развитием. У больных наблюдают расстройство координации движений, задержку полового развития.

    В данном случае клинические признаки также связаны с поражением ЦНС, однако на первый план выходит уже дезорганизация работы некоторых черепно-мозговых нервов. Как следствие, первичные признаки болезни проявляются в виде косоглазия и спонтанного нистагма.

    Через некоторое время возникают другие симптомы неврологического характера. У пациентов появляется сильная мышечная слабость, прогрессирует слабоумие.

    Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы + фото

    Как проявляется синдром? Общими симптомами болезни Гоше являются:

    • Безболезненная гепатомегалия и спленомегалия – размеры селезенки могут быть от 1500 до 3000 мл, в отличие от нормального размера в 50-200 мл. Спленомегалия может уменьшать аппетит, оказывая давление на живот, а расширение селезенки увеличивает риск разрыва селезенки;
    • Гиперспленизм и панцитопения – быстрое и преждевременное разрушение клеток крови, что приводит к анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении (с повышенным риском инфекций и кровотечений);
    • Цирроз печени;
    • Сильная боль в суставах и костях, зачастую в тазобедренных и коленных суставах;
    • Неврологические симптомы;
    • Тип II: серьезные судороги, гипертония, умственная отсталость, апноэ;
    • Тип III: подергивание мышц, судороги, деменция, апраксия глазных мышц;
    • Остеопороз;
    • Желтовато-коричневая пигментация кожи.

    Симптомы могут проявляться не одинаково у разных пациентов . Их наличие и тяжесть в полной мере зависят от того, в каких тканях происходит накопление липидов, то есть в каких органах происходит разрастание клеток Гоше.

    Например, при поражении области головного или спинного мозга преобладает неврологическая симптоматика, а если нарушено функционирование печени и селезенки, то страдает система кровообращения и связанные с ней органы.

    Читайте также:  Какие последствия у недоношенных детей

    Болезнь Гоше у детей

    Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:

    • слабая способность к сосанию и глотанию;
    • нарушения движения глаз;
    • судороги;
    • нарушения дыхания;
    • коклюшеподобный кашель;
    • желто-коричневая пигментация кожи.

    Болезнь Гоше очень специфическая, и не удивительно, что в воспитании больного ребенка может возникнуть масса проблем, нетипичных для родителей. Несомненно, сохранение жизни находится на первом месте, но при этом любой семье хочется, чтобы молодое поколение подрастало развитым, жизнь была интересной и не лишенной обычных радостей из-за неприятного недуга. При плотном сотрудничестве с медиками родителям удастся найти оптимальное решение этой проблемы.

    Осложнения синдрома

    Наиболее тяжелые осложнения выявляются при втором и третьем типе болезни. Поражение спинного и головного мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются внезапные остановки дыхания, возрастает риск спазма гортани и смерти от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать причиной обширных внутренних кровотечений. У больных с патологией первого типа распространенным осложнением является разрушение костей, их повышенная ломкость и инфекционные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться самостоятельно, нуждаются в постороннем уходе.

    Со стороны внутренних органов:

    • кровотечение из вен пищевода или желудка;
    • разрыв селезенки;
    • внезапная остановка дыхания, спазм гортани (при 2 типе);
    • попадание пищи в дыхательные пути в результате нарушения глотания, развитие воспаления легких,
    • дыхательной недостаточности.

    Со стороны скелета:

    • разрушение костей;
    • повышенная ломкость костей (частые переломы);
    • развитие инфекционных осложнений костей.

    В случае постановки диагноза болезни Гоше 1 или 3 типа необходимо как можно раньше начать проведение заместительной (введение препарата, содержащего необходимый фермент) терапии.
    Иначе при отсутствии лечения неизбежен смертельный исход, а при запоздалом начале – усиление тяжести течения, повышение вероятности развития осложнений.

    Неврологические осложнения

    Синдром Гоше приводит к поражению центральной нервной системы у ребенка и взрослого. У пациентов снижается интеллект, нарушается речь, возникают психозы. При тяжелой форме болезни возможна смерть больного. Неврологические осложнения реакции Гоше:

    • высокий тонус мышц, судороги и спазмы;
    • сложности глотания и дыхания;
    • частые припадки;
    • параличи;
    • всплески эмоций;
    • задержка развития у ребенка;
    • косоглазие и нарушение зрения;
    • изменение обоняния и вкуса;
    • тремор конечностей;
    • слабоумие.

    Диагностика

    Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).

    Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.

    На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:

    • ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что
    • позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
    • биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
    • исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
    • молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
    • рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно
    • наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.

    К кому врачу обратиться?

    • Эндокринолог
    • Генетик
    • Гепатолог.

    К сожалению, иногда симптомы болезни Гоше оказываются не всегда легкими. Поэтому именно правильная и своевременная диагностика может продлить больному жизнь на многие годы. При этом пациент будет находиться под наблюдением специалистов (педиатров, гематологов), не прибегая к использованию медикаментозного лечения и не опасаясь появления осложнений.

    Если больной, который своевременно не прошёл квалифицированную диагностику и не получил медицинскую помощь, может на протяжении всей жизни иметь симптомы болезни, страдать от них и не догадываться, что у него болезнь Гоше, соответственно, и не получить правильного лечения.

    Лечение

    Пациенты с данной патологией подлежат постоянному диспансерному наблюдению у гематолога. Основа терапии – симптоматическое лечение, которое зависит от тяжести развития патологического процесса и возможных его проявлений.

    1. Может быть назначена заместительная терапия, которая предусматривает введение недостающего фермента. Она наиболее результативна при первом типе болезни Гоше. При выявлении патологии костей симптоматическое лечение назначает ортопед. Если выявляются тяжелые патологические изменения внутренних органов, то по жизненным показаниям может быть проведено удаление селезенки или трансплантация костного мозга.
    2. Хирургическая операция по удалению селезенки (спленэктомия) требуется в редких случаях, если у пациента анемия или когда увеличенный орган влияет на здоровье больного. Переливание крови может иметь место для больных с симптомами анемии. Также в некоторых случаях требуется хирургическая замена суставов для улучшения мобильности и качества жизни.
    3. Другие методы лечения болезни Гоше включают прием антибиотиков от инфекций, противоэпилептиков, бисфосфонатов для костных поражений, а также трансплантацию печени.
    4. Болезнь Гоше также лечится при помощи перорального приема препаратов, которые действуют на молекулярном уровне. Миглустат является одним из этих препаратов и был одобрен для лечения болезни Гоше в 2003 году.

    Прогноз

    Исход синдрома Гоше зависит от его типа, ранней диагностики и начала терапии:

    • Пациенты с 1 типом, у которых болезнь обнаружили вовремя, имеют благоприятный прогноз выживаемости. При постоянном лечении уменьшаются печень, селезенка, восстанавливается их работа, прекращаются переломы. Пациенты могут дожить до старости.
    • Второй тип – самый опасный, имеет тяжелые течение и последствия. Ребенок редко живет больше двух лет.
    • При третьем типе болезни необходим прием лекарств, чтобы поддерживать функции органов. В противном случае больной погибает из-за осложнений.

    Профилактика

    Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. На сегодняшний момент предотвратить появление болезни Гоше невозможно ввиду ее спонтанной генетической мутации.

    1. Единственным вариантом для семейной пары, ожидающей ребенка, является проведение пренатальной диагностики и медико-генетическая консультация.
    2. Не имеет значения попадают ли оба родителя в группу риска или нет, врачи рекомендуют исследовать хромосомный набор. Случайные изменения в кариотипе пары могут способствовать рождению ребенка с хромосомными заболеваниями.
    3. Важность обследования увеличивается вдвое, если у женщины было самопроизвольное прерывание беременности. Последующее обследование на скрытого носителя мутированных генов продемонстрирует наличие или отсутствие мутаций, которые проявятся у ребенка.
    4. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.
    Ссылка на основную публикацию
    Хилак форте в каплях инструкция по применению взрослым
    Состав 100 мл содержат: Действующие вещества: Беззародышевый водный субстрат продуктов обмена веществ Escherichia coli DSM 408724,9481 г Беззародышевый водный субстрат...
    Характеристика детей с нарушениями интеллекта
    Онлайн-конференция идёт регистрация «Особенности работы и пути взаимодействия школьного педагога с детьми с умственной отсталостью в начале учебного года» свидетельство...
    Характеристика источников инфекции
    Первое звено эпид процесса — источник инфекции, который с помощью механизма передачи (второе звено) осуществляет заражение восприимчивого человека (реципиента паразита)....
    Хилак форте можно ли грудничкам
    Показания Противопоказания Способ применения и дозы Побочные действия Взаимодействие, совместимость, несовместимость Аналоги Фармакологическая группа Лекарственная форма Фармакологическое действие Особые указания...
    Adblock detector